يمكن أن يصبح وخز الإصبع البسيط، المشابه للوخز الذي يستخدمه مرضى السكري لقياس مستويات الجلوكوز لديهم، أداة رئيسية لـ لتحسين تشخيص مرض الزهايمرقام فريق كبير من الباحثين الأوروبيين والأمريكيين الشماليين، بمشاركة بارزة للغاية من المراكز الإسبانية، بالتحقق من صحة طريقة تسمح بتحليل مؤشرات الأمراض من قطرة صغيرة من الدم الشعيري المجفف.
يعد هذا النظام، الذي لا يزال في مرحلته التمهيدية، بتسهيل... الكشف المبكر عن مرض الزهايمر بالمقارنة مع التقنيات الشائعة الاستخدام، والتي تكون أكثر تكلفة، وتتطلب تدخلاً جراحياً، ويصعب الوصول إليها. نُشر هذا العمل في المجلة طبيعة الطبيشير ذلك إلى أن هذه الاستراتيجية يمكن أن تكون بمثابة أداة فحص في سياقات البحث، وعلى المدى المتوسط، تفتح الباب أمام برامج تشخيصية أكثر سهولة في أوروبا.
دراسة دولية بمشاركة إسبانية قوية
تم تنسيق التحقيق من قبل اتحاد دولي لأوروبا وأمريكا الشماليةيشمل المشروع مراكز في السويد والمملكة المتحدة وإيطاليا والدنمارك وإسبانيا وأمريكا الشمالية. ويتضمن العمل التعاون مع مؤسسات مثل جامعة غوتنبرغ ومعهد بانر صن هيلث للأبحاث في أريزونا، بالإضافة إلى مؤسسات إسبانية رائدة مثل... مركز إيس للزهايمر برشلونة، و معهد كارلوس الثالث الصحي أو وحدة الذاكرة في مستشفى سانت باو.
إجمالاً، تمت دراسة ما يلي: الناس 337تم تجنيد المشاركين من سبعة مراكز أوروبية. وشملت هذه المراكز مرضى يعانون من أعراض ضعف الإدراك، ومتطوعين لا يعانون من أعراض، وأشخاصًا مصابين بـ متلازمة داونمجموعة معرضة بشكل خاص لخطر الإصابة بمرض الزهايمر. وجاء ما يقرب من نصف المشاركين من إسبانيا، مما يؤكد أهمية... البحث الإسباني في تطوير هذه الطريقة.
طبيب الأعصاب والباحث دانيال ألكوليا، من مستشفى سانت باو، وطبيب الأعصاب ميرسي بوادايُعدّ كلٌّ من المؤسس المشارك لمركز Ace Alzheimer Center من بين الباحثين الرئيسيين المسؤولين عن الدراسة في بلدنا. وإلى جانبهم، يوجد الصيدلي وعالم الأعصاب. خافيير موراتوأكد مدير التجارب السريرية في شركة Ace أن الهدف النهائي هو "إضفاء الطابع الديمقراطي على الوصول إلى التشخيص المبكر"، مما يعني أنه لا ينبغي أن يعتمد كثيراً على مكان إقامة المريض أو موارد نظام الرعاية الصحية الخاص به.
يركز المشروع على هدف محدد للغاية: التحقق مما إذا كان عينات دم شعيرية مجففة تم الحصول عليها عن طريق وخز الإصبع (على طرف الإصبع) توفر معلومات قابلة للمقارنة مع اختبارات الدم الوريدي القياسية، وقبل كل شيء، مع المؤشرات الحيوية الموجودة في السائل النخاعي، وهو المعيار الذهبي في التشخيص البيولوجي لمرض الزهايمر.
كيف تعمل طريقة قطرة الدم المجفف
الإجراء بسيط نسبياً من وجهة نظر المريض: أ حقن الإصبع ذاتيًا (عادةً ما يكون ذلك بإصبع السبابة أو البنصر) باستخدام مشرط، يتم جمع قطرة من الدم ووضعها على بطاقة ورق ترشيح خاصةتُترك تلك القطرة لتجف، بحيث يتم الحصول على عينة دم جافة، مستقرة في درجة حرارة الغرفة.
بمجرد أن تجف، يمكن للبطاقة يتم إرسالها بالبريد العادي إلى المختبر، دون الحاجة إلى التبريد أو النقل المتخصص. هناك، تتم معالجة العينة لتحديد كمية سلسلة من المؤشرات الحيوية البروتينية الرئيسية يرتبط هذا النهج بمرض الزهايمر. وهو يشبه إلى حد كبير فحص "وخز الكعب" الكلاسيكي الذي يُجرى على حديثي الولادة للكشف عن الأمراض الأيضية، ولكنه مُكيَّف للكشف عن التدهور العصبي التنكسي.
تُظهر الدراسة أنه يمكن قياس البروتينات مثل قطرات الدم المجفف هذه بنجاح. p-tau217 و GFAP و NfLتعمل هذه الجزيئات كإشارات مبكرة للعمليات المرضية في الدماغ. وقد قارن الباحثون النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام هذه التقنية مع تحليلات أخرى. بلازما الدم الوريدي والسائل النخاعيلتقييم ما إذا كانت المعلومات متسقة.
وفقًا للبيانات المنشورة، فإن مستويات p-tau217 تتطابق القيم الموجودة في عينات الدم الشعيري المجففة بشكل كبير مع تلك الموجودة في التحليلات القياسية وتسمح للكشف عن وجود أمراض الأميلويد وبدقة تشخيصية تبلغ حوالي 86%. علاوة على ذلك، فإن المؤشرات GFAP (بروتين حمضي ليفي دبقي) و اتحاد كرة القدم الأميركي (الخيوط العصبية الخفيفة) أظهرت أيضًا درجة عالية من التوافق مع الاختبارات المرجعية.
لا تزال هذه النسبة لا تصل إلى دقة تزيد عن 90% التي تم الإبلاغ عنها في بعض اختبارات الدم الوريدي القائمة على p-tau217، لكن المؤلفين يعتبرون أن التوازن بين سهولة وموثوقية الخدمات اللوجستية وهذا يجعل هذه التقنية بالفعل خيارًا جذابًا للغاية للدراسات واسعة النطاق وللسياقات التي تكون فيها البنى التحتية الصحية محدودة.
ما هي بروتينات p-tau217 و GFAP و NfL، ولماذا هي مهمة؟
يكمن جوهر هذا النهج الجديد في القدرة على القياس، في قطرة دم واحدة، المؤشرات الحيوية التي تعكس ما يحدث في الدماغ قبل سنوات من ظهور أولى أعراض الخرف الواضحة. وفي حالة مرض الزهايمر، ينصب التركيز على عدة أنواع من البروتينات.
La p-tau217 هو شكل مُفسفر من بروتين تاو، يرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ تكوين التشابكات الليفية العصبية داخل الخلايا العصبية، وهي إحدى السمات المميزة للمرض. وقد أجريت العديد من الدراسات التي تركز على إسبانيا، مثل تلك التي أجراها... مركز أبحاث الدماغ بيتا في برشلونة من مؤسسة باسكوال ماراغال أو معهد سانت باو للأبحاث، و الدراسات قبل السريرية على الفئرانلقد أثبتوا بالفعل أن مستويات p-tau217 في الدم الوريدي تسمح بتحديد الأشخاص الذين لا يعانون من ضعف إدراكي واضح ولكن مع تراكم بروتين بيتا أميلويد في المخ
البروتين GFAP يرتبط ذلك بتنشيط الخلايا الدبقية الداعمة في الجهاز العصبي المركزي. ويرتبط ارتفاع مستواه بوجود لويحات الأميلويد والتغيرات الالتهابية في أنسجة المخ، لذا فهو بمثابة مؤشر مبكر للتغيرات المرتبطة بمرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى.
في المقابل، اتحاد كرة القدم الأميركي يتم إطلاق (الخيوط العصبية الخفيفة) في مجرى الدم عند حدوث ذلك دانو العصبيةلا يقتصر الأمر على مرض الزهايمر، ولكنه مؤشر حساس للتنكس العصبي، وهو مفيد لمراقبة تطور المرض أو التمييز بين أنواع مختلفة من التدهور العصبي.
يُقدّم الجمع بين هذه المؤشرات الحيوية الثلاثة نوعًا من "البصمة" البيولوجية للمرض. وتكمن الجدة في إمكانية الكشف عن هذه البصمة الآن في تم الحصول على عينات قليلة من خارج بيئة المستشفى، ببنية تحتية أخف بكثير من تلك المطلوبة، على سبيل المثال، لإجراء بزل قطني أو ماسح ضوئي PET.
مزايا مقارنة بالاختبارات الحالية: أقل توغلاً وأكثر سهولة في الوصول
في الممارسة السريرية اليوم، يتطلب التأكيد البيولوجي لمرض الزهايمر عادةً نوعين رئيسيين من الاختبارات: تحليل السائل النخاعي، والتي تم الحصول عليها من خلال البزل القطني، و تقنيات تصوير الدماغمثل فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للأميلويد أو تاو. يوفر كلا الخيارين معلومات دقيقة للغاية، لكنهما ينطويان على إجراءات جراحية وتكاليف باهظة ومعدات متطورة، مما يجعل من الصعب تعميمهما على جميع السكان.
في السنوات الأخيرة، فحص الدم الوريدي لقياس المؤشرات الحيوية للمرض في البلازما، مثل بروتين تاو المفسفر 217 نفسه. وقد حققت هذه الاختبارات دقة تشخيصية تتجاوز 90% في بعض الدراسات، وبدأت في الحصول على الموافقات التنظيمية في بعض البلدان. ومع ذلك، لا تزال تتطلب كوادر مدربة للاستخلاص، وأنظمة لـ المعالجة والتخزين الباردودوائر النقل الخاضعة للتحكم.
الاقتراح الذي نُشر الآن في طبيعة الطب وهي تسعى إلى التغلب على تلك العوائق اللوجستية تحديداً. بالاعتماد على قطرات من الدم الشعيري المجفف ونظرًا لأنها تظل مستقرة في درجة حرارة الغرفة، فإن هذه الطريقة تقلل الاعتماد على البنى التحتية المعقدة وتسمح بجمع العينات. في منزل المريض، من قبل الطرف المعني، دون وجود كوادر صحية.
يقترح المؤلفون أن هذا النوع من الاختبارات قد يكون مفيدًا بشكل خاص في المناطق الريفية، والمناطق ذات الموارد الصحية المحدودة أو في سياق الدراسات الوبائية واسعة النطاق والتجارب السريرية، حيث يكون جمع العينات شخصيًا من مئات أو آلاف الأشخاص أمرًا معقدًا ومكلفًا. علاوة على ذلك، فإن إمكانية إجراء اختبارات أسهل للمشاركين المصابين بمتلازمة داون تفتح آفاقًا واسعة أمام فئة سكانية يصعب فيها غالبًا تطبيق التقنيات الجراحية الغازية.
وفقًا للتحليل، تسمح هذه الطريقة بالاستبعاد السريع لنسبة كبيرة من الأشخاص الذين لا توجد لديهم أدلة على وجود أمراض الأميلويد، وبالتالي تركيز الموارد الأكثر تكلفة وتوغلاً (مثل فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني أو البزل القطني) على هؤلاء الأفراد. حوالي 30% من الحالات ذات نتائج مشكوك فيها أو مشبوهةالأمر الذي يتطلب تقييمًا أكثر شمولاً في وحدات الذاكرة المتخصصة.
وضع مرض الزهايمر وضرورة التشخيص المبكر
لا يزال مرض الزهايمر قائماً حتى يومنا هذا. عضالتتمثل إحدى المشكلات الرئيسية في أن الحالة المرضية يمكن أن تتطور أثناء سنوات أو حتى عقود دون ظهور أعراض واضحةبحلول الوقت الذي تظهر فيه الشكاوى الأولى المتعلقة بالذاكرة أو الوظائف الإدراكية الأخرى، يكون تلف الدماغ قد ترسخ بالفعل بشكل كبير.
تقديرات منظمة الصحة العالمية يتحدثون عن أكثر من 55 مليون شخص حول العالم مصابون بنوع من أنواع الخرف، ويُعدّ مرض الزهايمر الشكل الأكثر شيوعًا، إذ يُمثّل ما بين 60% و70% من الحالات. وتشير مصادر أخرى إلى أن حوالي واحد من كل تسعة أشخاص تزيد أعمارهم عن 65 عامًا قد يعاني من هذه الحالة.
في إسبانيا ، Sociedad Española de Neurología تشير التقديرات إلى أن أكثر من نصف حالات مرض الزهايمر الخفيفة لا يتم تشخيصها. وباستخدام الطرق الحالية، تتراوح الفترة الزمنية بين ظهور الأعراض الأولى والتشخيص عادةً بين سنتين وثلاث سنوات، وهي الفترة التي تضيع خلالها فرص التدخل المبكر والتخطيط الأسري والاجتماعي.
في الوقت نفسه، بدأت الأدوية المعدلة للمرض بالوصول إلى السوق، والتي على الرغم من فعاليتها المحدودة، يمكنها يؤخر التطور تختفي الأعراض بعد حوالي عام ونصف عند تناول الدواء في المراحل المبكرة ولدى الأشخاص المصابين بمرض الأميلويد المؤكد. وهذا يؤكد أهمية تتوفر أدوات الكشف المبكر والتي تسمح بتحديد المرشحين المناسبين قبل أن يتفاقم المرض كثيراً.
في هذا السياق، يُنظر إلى إمكانية وجود طريقة بسيطة وغير مكلفة نسبيًا وذات تدخل جراحي محدود، تعتمد على قطرة واحدة من الدم المجفف، على أنها خطوة مهمة نحو استراتيجية فحص أوسع، على الرغم من أنها لا تزال محدودة في مجال البحث والسياقات السريرية الخاضعة للرقابة.
آراء الخبراء: حماس معتدل ودعوة إلى الحذر
يصاحب الحماس الناتج عن هذا التقدم ما يلي: دعوة واضحة للحذر من قبل متخصصين في طب الأعصاب والخرف. ويؤكد العديد من الخبراء الإسبان أنه على الرغم من النتائج الواعدة، فإن هذه الطريقة ليست جاهزة بعد للتطبيق على نطاق واسع في الممارسة السريرية.
طبيب الأعصاب راكيل سانشيز فالييعتقد الدكتور [الاسم]، من مستشفى كلينيك في برشلونة والمتحدث باسم الجمعية الإسبانية لطب الأعصاب، أن هذا النوع من الاختبارات "يبسط الأمور بشكل كبير في الدراسات البحثية الضخمة"، لكنه يشير إلى أن لا ينبغي استخدامها كأداة رعاية. خارج السياق الطبي المنظم. ينصح الأخصائي بعدم إجراء فحوصات جماعية لعموم السكان أو اختبارات مباشرة للمستهلك، معتبراً أن تشخيص مرض الزهايمر يجب أن يتم في إطار التقييم السريري العالمي تُجرى هذه العمليات في مراكز متخصصة.
ومن المخاوف التي يثيرها ذلك أن الشركات الخاصة ستحاول تسويق هذه الاختبارات دون إشراف طبيهذا أمر غير مسموح به حاليًا في الاتحاد الأوروبي، ولكنه قد يحدث في بيئات تنظيمية أخرى، مثل الولايات المتحدة. ويرى أن الاستخدام العشوائي لهذه الاختبارات قد يؤدي إلى... قلق غير مبرر، وتفسيرات خاطئة للنتائج وزيادة في الاستشارات التي لا تكون مبررة دائماً.
وعلى نفس المنوال، طبيب الأعصاب ديفيد بيريزيصف أحد العاملين في مستشفى 12 أكتوبر في مدريد العمل بأنه "مثير للاهتمام" وله إمكانات واضحة لـ إتاحة الوصول إلى التشخيص المبكر للجميعومع ذلك، يصر على ضرورة "الواقعية"، مشيرًا إلى أن حساسية هذا الأسلوب هي أقل من نسبة نتائج اختبارات الدم الوريدي تقليديًا، وهناك قيود تقنية في جمع ومعالجة عينات الدم الشعيري المجففة.
كما يحذر مؤلفو الدراسة أنفسهم من أنها لا تزال إثبات المفهوميؤكدون على ضرورة إجراء تجارب سريرية أوسع نطاقًا بعينات أكثر تنوعًا، بالإضافة إلى توحيد الإجراءات، قبل النظر في دمجها بشكل روتيني في الممارسة السريرية. ويشيرون تحديدًا إلى أن هذه الطريقة قد لا تكون حساسة بما يكفي للكشف عن التغيرات الطفيفة للغاية لدى الأفراد الذين لا تظهر عليهم أي أعراض، لذا يمكن تركيز استخدامها الأولي على سياقات زيادة المخاطر أو في تأكيد حالة مرضية مثبتة بالفعل.
التطبيقات المحتملة: الفحص، والمناطق ذات الموارد المحدودة، والاضطرابات الأخرى
وبعيدًا عن الممارسة السريرية المباشرة، فإن أحد المجالات التي يمكن أن يكون لهذه التقنية فيها تأثير أسرع هو... بحث واسع النطاقإن إمكانية قيام المشاركين بإجراء اختبار وخز الإصبع في المنزل وإرسال البطاقة بالبريد تسهل عملية الإدراج. السكان المتفرقون جغرافياً أو الذين سيواجهون صعوبة في الوصول إلى المستشفى أو مركز الأبحاث لأسباب اقتصادية أو تتعلق بالتنقل.
وهذا يفتح الباب لـ أكثر الدراسات الوبائية تمثيلاًوالتي تشمل المجتمعات التي عادة ما تكون ممثلة تمثيلاً ناقصاً، سواء في أوروبا أو في مناطق أخرى من العالم. ووفقاً لمؤلفي الدراسة، يمكن دمج الطريقة الجديدة في برامج فحص السكان أو في المتابعة الطولية للمرضى المشاركين في تجارب العلاجات الجديدة.
ومن المزايا البارزة الأخرى فائدتها المحتملة في الأشخاص المصابون بمتلازمة داونفي الأفراد المصابين بمتلازمة داون، غالباً ما يكون الحصول على عينات دم وريدي وإجراء الفحوصات الغازية أكثر تعقيداً. وقد لاحظ الباحثون أن عينات الدم الشعيري المجففة تسمح بالكشف عن ارتفاع مستويات بروتين تاو المفسفر 217 (p-tau217) وبروتين حمض الليف الدبقي (GFAP) لدى متطوعين مصابين بمتلازمة داون يعانون بالفعل من الخرف، مقارنةً بمن لم تظهر عليهم أي أعراض، مما قد يُسهّل تقييمهم ومتابعتهم في المستقبل.
ويقترح المؤلفون أيضاً إمكانية تكييف المنصة المستخدمة لقياس المؤشرات الحيوية في الدم المجفف لدراسة أمراض عصبية أخرى، مثل مرض باركنسون، والتصلب المتعدد أو التصلب الجانبي الضموري (ALS)، مستفيدة من قدرة بعض بروتينات البلازما على عكس عمليات الالتهاب العصبي أو تلف الخلايا العصبية في مختلف الأمراض.
على الرغم من هذا الأفق الواسع، يصر المسؤولون عن العمل على أن التقنية لا تزال تتطلب مزيد من عمليات التحقق والتحسينوخاصة فيما يتعلق بالارتباط بين تركيزات المؤشرات الحيوية في الدم الشعيري والبلازما الوريدية عندما تكون المستويات منخفضة للغاية، وهي نقطة حاسمة إذا كان سيتم استخدام الاختبار لتحديد التغيرات المبكرة في المرض.
يمثل هذا التحليل الجديد، الذي يعتمد على قطرة دم واحدة مجففة، خطوة هامة نحو أساليب تشخيصية أبسط وأكثر سهولة وأقل توغلاً لمرض الزهايمربفضل المساهمات الكبيرة من إسبانيا ودول أوروبية أخرى، فإن هذه التقنية، على الرغم من أنها لا تزال تتطلب خطوات إضافية قبل دمجها في الاستشارات الروتينية، تفتح طريقًا واعدًا نحو جعل التشخيص المبكر أكثر سهولة وتقليل الحواجز التي تحد حاليًا من الوصول إلى الاختبارات المتقدمة.
